4-(4-фторбензоїл)масляна кислота

1. Шляхом коригування співвідношення фторбензолу щодо використовуваного глутарового ангідриду, розділення кількості фторбензолу, що використовується на дві частини - одну разом з глутаровим ангідридом, іншу частину з галогенованим розчинником і проведення ацилювання за Фріделем Крафтсом при {{4} } ступеня, процес можна застосувати до будь-якого масштабу операції.

2. Використовуючи в реакції галогенований розчинник, якість необхідного фторбензолу можна знизити до нормальної якості, щоб зробити процес економічним.

3. Високоякісну сполуку формули-I можна отримати, використовуючи фторбензол нормальної якості.

1. Покращений процес отримання сполуки формули-

До складу якого входять:

• Приготування розчину фторбензолу нормальної якості, глутарового ангідриду та галогенованого розчинника, кількість фторбензолу в молярному співвідношенні {{0}}.5 до 0,7 молярного еквівалента відносно кількості використаного глутарового ангідриду.
• Приготування суміші хлориду алюмінію, фторбензолу нормальної якості та галогенованого розчинника, кількість фторбензолу в молярному співвідношенні {{0}}.5-0,6 молярного еквівалента щодо кількості використаного глутарового ангідриду та кількість використовуваного галогенованого розчинника становить щонайменше 4-6 разів (маса/об’єм) відносно кількості використаного глутарового ангідриду.
• Додавання розчину, отриманого на стадії (а), до суміші, отриманої на стадії (b), при температурі в діапазоні від 10 до 25 градусів.
• Витримування реакційної суміші при температурі в діапазоні від 10 до 25 градусів протягом періоду в діапазоні від 2 до 4 годин. (e) Виливання реакційної суміші в холодну розбавлену соляну кислоту.
• Перегонка галогенованого розчинника при атмосферному тиску для його відновлення.
• Фільтрування та промивання залишку тим самим галогенованим розчином, який використовувався на стадії (b) вище, для отримання сполуки формули-I.
• Очищення сполуки формули-I шляхом її розчинення у водній основі та осадження продукту підкисленням після обробки вуглецем основного розчину. (i) Виділення осадженої сполуки формули I фільтруванням і, за бажанням (j) Перекристалізація очищеної кислоти з одного або суміші розчинників.

2. Покращений спосіб одержання сполуки формули-I згідно з пунктом 1(i), де фторбензол нормальної якості, що використовується в процесі, має вміст бензолу 300-700ppm, переважно між 300-500 ppm.
3. Покращений спосіб одержання сполуки формули-I за пунктами 1 і 2, де галогенованим розчинником, що використовується в реакції, є метиленхлорид, етилендихлорид, 1,1,2,2-тетрахлоретилен, переважно метиленхлорид або етилендихлорид.
4. Покращений спосіб одержання сполуки формули-I за пунктами 1-3, де кількість розчинника, що використовується, становить від 6 до 10 разів (мас./об.) на глутаровий ангідрид, переважно від 8 до 10 разів.
5. Удосконалений спосіб одержання сполуки формули-I за пунктами 1-4, де температура реакції становить між 10-25 градусами, переважно між 12-18 градусами.
6. Удосконалений спосіб одержання сполуки формули-I за пунктами 1-5, де основою, що використовується для розчинення неочищеної кислоти, є аміак, карбонат натрію, бікарбонат натрію, гідроксид натрію, карбонат калію, бікарбонат калію, гідроксид калію , аміак, переважно гідроксид натрію або - аміак.
7. Покращений спосіб одержання сполуки формули-I за пунктами 1-6, де кислота, що використовується для нейтралізації основи, є соляною кислотою.

Хоча більшість доказових переваг 4-(4-фторбензоїл)масляної кислоти пов’язані з мікробіомом кишечника та/або шлунково-кишковим трактом, зростаюче розуміння кишково-мозкової системи в медичній спільноті спонукав дослідників розглянути можливу роль 4-(4-фторбензоїл)масляної кислоти для здоров’я мозку. Як зазначила в огляді 2016 року група дослідників з коледжу Вейля Корнельського університету, 4-(4-фторбензоїл)масляна кислота може бути ідеальним кандидатом для надання харчової підтримки при складних неврологічних розладах, оскільки вона має така широка функціональність.

Різноманітні дослідження надають попередні докази цієї гіпотези. Наприклад, кілька досліджень показують, що форма натрієвої солі 4-(4-фторбензоїл)масляної кислоти може захищати нейрони від загибелі клітин у різних тваринних моделях неврологічних захворювань. Багато неврологічних захворювань також пов’язані зі зменшенням доступності глюкози в мозку, на що може безпосередньо впливати сприятливий вплив 4-(4-фторбензоїл)масляної кислоти на експресію енергетичного обміну -споріднених генів, а також взаємодії сполуки з GPCR, які беруть участь в енергетичному балансі та метаболізмі. Цікаво, що дослідники Корнелла припускають, що 4-(4-фторбензоїл)масляна кислота також може служити енергетичним субстратом для клітин мозку, як це робиться для клітин товстої кишки, що потенційно може допомогти відновити енергетичний гомеостаз у пацієнтів з неврологічними захворюваннями.

Rongyao є національним високотехнологічним підприємством, науково-технічним МСП провінції Чжецзян, а провінція Чжецзян спеціалізується на спеціальних нових МСП. Ми маємо сильні науково-дослідні та дослідницькі сили та багатий досвід індустріалізації. Він створив наукові дослідження та платформи для підготовки талантів, такі як Національна постдокторська робоча станція, Провінційний науково-дослідний інститут підприємств, а також здійснює співпрацю між промисловістю та університетом у дослідженнях з Академією наук Китаю, Чжецзянським університетом та іншими відомими університетами та науково-дослідними інститутами Китаю.

З моменту свого заснування компанія завжди дотримувалася орієнтації на таланти та створила високотехнологічну команду науково-дослідних розробок із докторськими науками, старшими інженерами на рівні професора, високоосвіченими та професійними талантами як ядром. Ми досягли ряду технологічних досягнень, таких як понад 20 авторизованих патентів на винаходи, включаючи 2 міжнародні патенти, 3 нові продукти національного рівня.

У майбутньому Rongyao дотримуватиметься високих стандартів і суворих вимог фармацевтичної промисловості, прискорить темпи науково-технічних інновацій і побудує глобальну та інноваційну компанію фармацевтичних технологій. Ми завжди прагнемо розробляти та виробляти високоякісні фармацевтичні продукти та невпинно прагнемо створити здоровіше майбутнє.